Geheimnisse des bösartigen Krebsmoleküls aufgedeckt

Wissenschaftler haben entdeckt, wie ein Rogue-Protein-Molekül verschiedene Arten von Krebs beim Menschen verursacht - Veröffentlichung ihres Berichts in der renommierten Zeitschrift Cell 1.

Das Team, das von Cancer Research UK, dem Institute of Cancer Research und The Wellcome Trust finanziert wurde, analysierte die Struktur eines Proteins namens B-RAF, das bei einem großen Anteil von bösartigen Melanomen, Darm-, Schilddrüsen- und Eierstockkrebs verändert ist.

Sie fanden heraus, dass, wenn B-RAF fehlerhaft ist, es radikal seine Form neu anordnet und eine Kette von Ereignissen auslöst, die zu Krebs führen.

Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen werden, die Suche nach wirksamen und spezifischen Wirkstoffen zu beschleunigen, die das Protein angreifen und das Wachstum und die Ausbreitung dieser Krebsarten stoppen können.

Gene tragen die codierte Information, die benötigt wird, um spezifische Proteinmoleküle zusammenzusetzen. Im Jahr 2002 gehörten Forscher zu dieser Studie zu dem Team, das entdeckte, dass Fehler im B-RAF-Gen zu Krebs führen können.

Wissenschaftler wissen jetzt, dass das B-RAF-Protein das Wachstum und die Teilung gesunder Zellen während der Entwicklung steuert. Sie glauben, dass das Gen bei bestimmten Krebsarten geschädigt ist und so das Protein permanent angeschaltet wird, was den Zellen erlaubt, sich außer Kontrolle zu bringen. Aber wie Schäden am B-RAF-Protein die Zellteilung ankurbeln, ist bis heute ein Rätsel geblieben.

Co-Autor Dr. Richard Marais vom Cancer Research UK Zentrum für Zell- und Molekularbiologie am Institut für Krebsforschung sagt: "Studien haben jetzt über 30 verschiedene Fehler in B-RAF identifiziert, die Krebs verursachen Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Das Gen ist bei der Mehrzahl der Melanome auch an der Entwicklung eines großen Anteils von Darm -, Schilddrüsen - und Eierstockkrebs beteiligt.

"Wir schätzen, dass jedes Jahr in Großbritannien etwa 5.000 Menschen an Krebs mit BRAF-Mutationen sterben."

In dieser Studie analysierten die Forscher 22 verschiedene Mutationen im B-RAF-Gen, die bei Krebs auftreten. Sie untersuchten die Wirkung jeder Mutation auf die Aktivität und Struktur von B-RAF.

Sie kombinierten Studien, die Aktivität mit einer ausgefeilten Technik namens Röntgenkristallographie zu einem präzisen 3-D-Bild des Proteins zu messen. Die Technik tastet einen Kristall der Moleküle mit Röntgenstrahlen ab, die vom Protein reflektiert werden und seine Form offenbaren.

Sie fanden heraus, dass eine Schädigung des Gens das B-RAF-Protein dazu veranlasste, seine Form zu verändern - indem es von einem ruhenden Zustand in einen aktiven Zustand überging. Der aktive B-RAF ist dann in der Lage, das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung durch das Signalisieren eines Moleküls namens MEK anzustoßen, das Teil einer Kaskade von Kontrollen ist, die den Prozess steuern.

Co-Autor Professor David Barford von der Abteilung für Strukturbiologie am Institut für Krebsforschung sagt: "Die meisten der Mutationen, die wir untersuchten, treten in den beiden Regionen des Gens auf, die für das Halten von B-RAF in seiner inaktiven Form entscheidend sind "Wenn eine dieser Regionen geschädigt wird, kann B-RAF seine Form verändern. Diese Veränderung aktiviert das Protein und spielt eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der unkontrollierten Zellproliferation und des Überlebens, die zu Krebs führen."

Dr. Marais fügt hinzu: "Jetzt, wo wir wissen, wie B-RAF bei Krebs aktiviert wird, können wir spezifische und potente Medikamente entwickeln, die seine Struktur wieder in seine inaktive Form zurückführen können."

Das Team untersucht nun Zehntausende von Verbindungen, um diejenigen zu finden, die die Aktivität von B-RAF in Krebszellen blockieren können.

Professor Peter Rigby, Hauptgeschäftsführer des Instituts für Krebsforschung, kommentiert: "Diese neueste Forschung ist ein großer Schritt vorwärts in unserem Verständnis der Wirkungsweise von B-RAF und bringt uns einen Schritt näher zur Entwicklung von Medikamenten, die direkt auf den Menschen wirken können fehlerhaftes Protein. "

Dr. Lesley Walker, Direktorin für Krebsinformation bei Cancer Research UK, sagt: "B-RAF ist wichtig bei der Entwicklung einer Reihe von Krebsarten. Jetzt haben wir ein klareres Bild von seiner Form und Funktion, die wir nutzen können, um das Design zu leiten von neuartigen Therapeutika. "

Lassen Sie Ihren Kommentar