Neue genetische Hinweise auf die Entstehung von Speiseröhrenkrebs

Mit neuen genetischen Sequenzierungstechniken haben US-Wissenschaftler einige der wichtigsten zugrundeliegenden Genfehler aufgedeckt, die die häufigste Art von Speiseröhrenkrebs, bekannt als Adenokarzinom, untermauern.

Die Forscher fanden heraus, dass Krebszellen ein Muster von seltenen genetischen Unterschieden aufweisen, die möglicherweise durch neue Therapien gezielt werden könnten, so eine in Nature Genetics veröffentlichte Studie.

Ösophagus-Adenokarzinom macht jetzt etwas mehr als die Hälfte aller Speiseröhrenkrebs, aber es gibt relativ wenige neue Behandlungsansätze. Es beginnt in der Regel von defekten Zellen an der Basis der Speiseröhre, die durch die Exposition gegenüber Säure, die aus dem Magen gekommen ist, beschädigt wurden.

Es gibt keine schlüssige Erklärung, warum die Rate von Ösophagus-Adenokarzinom steigen, aber Forscher haben spekuliert, dass es aufgrund einer Zunahme der Fettleibigkeit sein kann, da Übergewicht im Bauch erhöht Druck auf den Magen, wodurch Säure in die Speiseröhre.

"Adenokarzinome des Ösophagus, insbesondere solche, die am gastroösophagealen Übergang entstehen, waren vor 40 Jahren äußerst selten und machen heute in den Vereinigten Staaten jedes Jahr etwa 15.000 neue Fälle aus", so Dr. Adam Bass vom Dana-Farber Cancer Institute .

"Unglücklicherweise ist es auch eine Krankheit mit einer allgemein schlechten Prognose: fünf Jahre nach der Diagnose leben nur noch etwa 15 Prozent der Patienten."

Bass und sein Team machten sich daran, genetische Anomalien in Adenokarzinomzellen des Ösophagus zu identifizieren, um diese Tumoren besser zu verstehen, sie früher zu diagnostizieren und wirksamere Behandlungen zu entwickeln.

Die Forscher sequenzierten spezifische Teile der DNA in Zellen aus 149 Tumorgewebeproben und lasen alle einzelnen Buchstaben des genetischen Codes innerhalb dieser Abschnitte.

"Wir entdeckten ein Muster von DNA-Veränderungen, das zuvor bei keinem anderen Krebs-Typ beobachtet worden war", sagte Co-Autor Dr. Gad Getz vom Broad Institute und Massachusetts General Hospital.

Die DNA-Doppelhelix enthält vier Sprossen - bekannt als Nukleotide -, die oft mit den Buchstaben C, T, G und A bezeichnet werden.

Das Forschungsteam entdeckte, dass an vielen Stellen, an denen ein A von einem anderen A gefolgt wurde, der zweite durch einen C ersetzt wurde - ein Prozess, der als Transversion bekannt ist.

Diese Art der Transversion wurde bei etwa einem Drittel aller Genfehler in den Krebserkrankungen beobachtet, was für fast die Hälfte der veränderten Gene in einigen Tumorproben verantwortlich ist.

Veränderungen von A nach C werden bei anderen Krebsarten selten beobachtet, aber es gibt Hinweise darauf, dass solche Veränderungen durch sogenannte "oxidative Schäden" verursacht werden können, wenn Zellen die potentiell schädlichen Produkte der Reaktionen von Sauerstoff mit anderen Molekülen nicht neutralisieren können.

Magensäure ist in der Lage, diese Art von Schaden zu erzeugen, was darauf hindeutet, dass Reflux tatsächlich hinter diesem Muster genetischer Mutationen sein kann.

Das Team fand auch Hinweise auf Fehler in den Genen, die an der Zellbewegung beteiligt sind, was auf eine mögliche Erklärung dafür hindeutet, warum sich Speiseröhrenkrebs so aggressiv durch den Körper ausbreiten kann, obwohl dies genauer untersucht werden muss.

Professor Rebecca Fitzgerald, Speiseröhrenkrebs führen für das International Cancer Genome Consortium, sagte der Forschung war eine nützliche Ergänzung zu unserem wachsenden genetischen Verständnis von Speiseröhrenkrebs.

"Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das besondere Muster der genetischen Schäden bei Speiseröhrenkrebs durch Magen-Reflux verursacht werden kann, obwohl mehr Arbeit benötigt wird, um dies zu bestätigen und die Rolle, die es in der Entwicklung der Krankheit spielt zu entkeimen. Dank solcher Studien, Die nächsten Jahre werden unser Verständnis von Speiseröhrenkrebs transformieren. Dieser Fortschritt wird entscheidend sein - die Krankheit kann schwierig zu behandeln sein, und die Raten sind in den letzten Jahren gestiegen, "sagte sie.

Dr. Bass fügte hinzu: "Es zeigt uns auch eine Reihe von bekannten genetischen Anomalien, die eines Tages verwendet werden können, um die Krankheit in einem frühen Stadium zu diagnostizieren, Tumoren durch die besonderen Mutationen in Ösophagus-Adenokarzinom zu klassifizieren, und schließlich Behandlung genau auf diese Mutationen zu entwickeln. "

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