Detaillierte "genetische Landschaft" von Eierstockkrebs offenbart

US-Wissenschaftler haben nach einer großangelegten Analyse von Tumorproben die bisher detaillierteste genetische Analyse von Eierstockkrebs veröffentlicht. Obwohl die Forscher keine neuen Gene identifiziert haben, die an der Krankheit beteiligt sind, enthüllte die Arbeit laut den Autoren einen "bemerkenswerten Grad" an DNA-Störungen bei Eierstockkrebs.

Das Cancer Genome Atlas (TCGA) Forschungsnetzwerk führte die Studie durch, die Proben von 500 Patienten mit einer aggressiven Form von Ovarialkarzinom, genannt hochgradiges seröses Adenokarzinom, untersuchte.

Die detaillierte Analyse ergab, dass etwa 96 Prozent aller Tumorproben Fehler in einem Gen namens TP53 hatten, das den genetischen Code trägt, der benötigt wird, um ein Tumorsuppressor-Protein herzustellen, das normalerweise die Krebsbildung verhindert. Dies bestätigt frühere Arbeiten von britischen Wissenschaftlern von Cancer Research, die erstmals die Verbindung zwischen TP53 und dieser Art von Eierstockkrebs zeigten.

Wenn TP53 fehlerhaft ist, kann das resultierende Protein nicht richtig funktionieren, und Eierstockkrebszellen können unkontrolliert wachsen.

Die Forscher, deren Ergebnisse in der Zeitschrift Nature veröffentlicht werden, bestätigten auch eine Reihe weniger häufiger Fehler in anderen Genen.

Dr. Francis Collins, Direktor der National Institutes of Health, sagte: "Diese bahnbrechende Studie liefert beeindruckende Einblicke in die Biologie dieser Krebsart. Sie wird die Krebsforschungsgemeinschaft erheblich dazu befähigen, zusätzliche Entdeckungen zu machen, die uns helfen, Frauen zu behandeln diese tödliche Krankheit. "

Die Forscher glauben auch, dass ihre Ergebnisse zu neuen Möglichkeiten führen könnten, um die Überlebenschancen eines Patienten für diese Art von Eierstockkrebs zu bestimmen, der für etwa 70 Prozent aller Todesfälle bei Eierstockkrebs verantwortlich ist.

Sie identifizierten Muster für 108 Gene, die mit einem schlechten Überleben assoziiert waren, sowie 85 Gene, die mit einem besseren Überleben verbunden waren.

Patienten, deren Tumoren mit schlechtem Überleben assoziierte Genmuster aufwiesen, lebten um 23 Prozent weniger Zeit als diejenigen, deren Tumore diese Muster nicht hatten.

Die Studie bestätigte auch die Rolle der BRCA1- und BRCA2-Gene bei Eierstockkrebs.

Etwa 22 Prozent der Tumorproben hatten Fehler in diesen Genen. Die Analyse ergab auch, dass Eierstockkrebs Patienten mit BRCA1 oder BRCA2 Fehler länger überleben als Patienten mit anderen Fehlern in ihrer DNA.

Die Ausnahme war bei Patienten, deren BRCA-Gene eine DNA-Veränderung hatten, die als Methylierung bezeichnet wurde, im Gegensatz zu einem spezifischen Fehler im Code der DNA. Frauen mit dieser Veränderung ihrer BRCA-Gene überlebten nicht länger als Patienten mit anderen Fehlern in ihrer DNA. Dies legt nahe, dass das Überleben von der Art der Veränderung der BRCA-Gene abhängt.

Dr. Harold Varmus, Direktor des National Cancer Institute, das das Projekt gemeinsam mit dem National Human Genome Research Institut (NHGRI) finanziert und leitet, sagte: "Krebsforscher können diese umfassende Informationsbasis nutzen, um die Biologie von Eierstockkrebs und Krebs besser zu verstehen Verbesserung der Diagnose und Behandlung dieser gefürchteten Krankheit. "

Die Studie legt auch nahe, dass etwa die Hälfte der Frauen von einer neuartigen gezielten Behandlung, einem sogenannten PARP-Hemmer, profitieren könnte. Diese Medikamente zielen auf spezifische Genfehler ab, indem sie verhindern, dass die DNA-Reparaturmaschinerie der Tumorzellen effektiv arbeitet und die Zellen sterben.

Dr. Eric Green, Direktor des NHGRI, erklärte: "Wie bei allen Krebsarten kommt Eierstockkrebs durch genomische Störungen zustande. Die Bemühungen von TCGA bestätigen, dass je mehr wir über genomische Veränderungen in Tumorzellen erfahren, desto mehr können wir uns darum kümmern die von Krebs betroffenen Menschen. "

Cancer Research UK Wissenschaftler Dr. James Brenton zeigte zum ersten Mal, dass TP53 Fehler in fast allen Fällen dieser Art von Krebs vorhanden sind. Von dieser neuen Forschung sagte er: "Diese Arbeit fügt der genetischen Untersuchung des Ovarialkarzinoms viele zusätzliche Details hinzu. Obwohl wir bereits über viele der in dieser Studie hervorgehobenen Gene wussten, ist dies die bisher umfassendste Karte und wird helfen in Richtung zukünftiger Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung dieser Krankheit.

"Es bestätigt, dass - abgesehen von ein paar häufigen Fehlern - die DNA in Ovarialtumoren bemerkenswert variabel ist. Das TCGA-Projekt ist noch nicht abgeschlossen und es gibt noch wichtigere Daten aus der DNA-Sequenzierung der meisten Krebsarten. Als fortgeschrittenere DNA-Sequenzierung Technologien werden billiger, wir werden viel mehr genetische Details über Eierstockkrebs entdecken. Dies wird uns helfen, die spezifischen DNA-Fehler im Tumor jeder Frau herauszufinden und uns zu erlauben, sie individuell zu behandeln. "

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