Wissenschaftler finden einen Gen-Fehler hinter aggressivem Ovarialkrebs

KREBSFORSCHUNG Britische Wissenschaftler haben entdeckt, wie Fehler in einem Schlüsselgen die frühen Stadien aggressiver Eierstockkrebsarten vorantreiben. Dies könnte laut einer Studie, die diesen Monat im Journal of Pathology veröffentlicht wurde, die Diagnose aggressiver Formen der Krankheit verbessern und zu neuen Behandlungen führen.

Ein Team von Forschern des Cambridge Research Institute von Cancer Research UK wollte ursprünglich herausfinden, wie das Vorhandensein oder Fehlen des TP53-Gens das Überleben und die Behandlung von hochgradigem Ovarialkarzinom Seroser1 beeinflusst - die häufigste Form von Eierstockkrebs bei britischen Frauen. Stattdessen machten sie die aufregende und überraschende Entdeckung, dass Defekte in diesem Gen bei fast allen Frauen, die mit dieser Art von Eierstockkrebs untersucht wurden, vorhanden waren.

Die Entdeckung, dass ein so hoher Anteil von Frauen eine Mutation in diesem Gen hat, führte die Wissenschaftler zu dem Schluss, dass TP53-Mutationen ein wichtiger erster Schritt in der Entwicklung dieser Krankheit sind.

Die Forscher fanden die Mutationen durch Scannen des Gens in den Tumoren von 145 Frauen mit aggressivem Eierstockkrebs. Die meisten Proben stammen aus der Australian Ovarian Cancer Study, einer der weltweit größten populationsbasierten Studien zum Ovarialkarzinom2.

Diese Ergebnisse zeigen auch zum ersten Mal, dass diese aggressiven Ovarialkarzinome die höchste bekannte Rate von TP53-Mutationen eines soliden Tumors aufweisen.

Leitender Autor Dr. James Brenton vom Cambridge Research Institute von Cancer Research UK und ein Ovarialkarzinom-Kliniker am Addenbrooke's Hospital sagte: "Unsere Ergebnisse helfen, den Zusammenhang zwischen TP53 und aggressivem Ovarialkrebs zu erklären und zu zeigen, wie Fehler in diesem Gen ein Schlüsselschritt sind die Entwicklung dieser Krankheit. Wir wollen nun untersuchen, wie wir diesen Fehler mit neuen Behandlungsmethoden für aggressive Ovarialkarzinome in Angriff nehmen können. "

Das TP53-Gen kodiert für ein Protein namens p53, das in normalen Zellen als Reaktion auf Zellschädigung aktiviert wird. Eine seiner Funktionen besteht darin, Zellen den Tod zu geben, wenn der DNA-Schaden nicht mehr repariert werden kann. Es ist wichtig, dass p53 normal funktioniert, um zu verhindern, dass sich genetische Fehler in Zellen ansammeln, was zu Krebs führen kann. Das p53-Protein fehlt oder ist in den meisten Krebsarten fehlerhaft.

Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart bei Frauen in Großbritannien, jedes Jahr werden etwa 6.600 Frauen mit dieser Krankheit diagnostiziert. Etwa 40 Prozent der Frauen werden die Krankheit mindestens fünf Jahre nach der Diagnose überleben, wenn die Krankheit jedoch früher diagnostiziert wird, erhöht sich diese auf über 70 Prozent.

Dr. Helen George, Leiterin der wissenschaftlichen Information bei Cancer Research UK, sagte: "Diese wirklich wichtigen Laborergebnisse könnten in Zukunft einen signifikanten Einfluss auf Patientinnen mit Ovarialkarzinom haben. Die Wissenschaftler von Cancer Research UK haben das p53-Protein vor etwa 30 Jahren entdeckt. Das Verständnis, wie Fehler im TP53-Gen dieses Gen die aggressiven Formen von Eierstockkrebs vorantreiben, könnte zu neuen gezielteren Behandlungen für Frauen mit dieser Krankheit führen. "

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