"Signifikante" neue Krebsmedikamenten Resistenzmechanismus identifiziert

Eine Hauptursache für Arzneimittelresistenz in Krebszellen wurde von europäischen und US-amerikanischen Forschern identifiziert.

Das Forschungsteam, das von Wissenschaftlern des Niederländischen Krebsinstituts geleitet wird, zeigt auch genau, wie sich der Widerstand entwickelt, und schlägt vor, wie er überwunden werden kann.

"Wir müssen die Mechanismen der Arzneimittelresistenz verstehen, um effektiv zu verhindern, dass sie überhaupt auftreten", sagte Professor Rene Bernards, Senior Study Author.

Für viele Krebspatienten können Chemotherapie oder neuere zielgerichtete Medikamente kurzfristig funktionieren, aber Tumore entwickeln sich häufig, um ihre Auswirkungen zu umgehen, und wachsen weiter.

Es wird angenommen, dass eine solche Arzneimittelresistenz durch Zellen verursacht wird, die mutieren, um die Wirkungen des Medikaments zu überwinden, und die Forscher haben versucht, die genaue Art und Weise, wie dies geschieht, zu identifizieren.

Die neueste Studie, die in der Fachzeitschrift Cell veröffentlicht wurde, legt nahe, dass ein Gen namens MED12 bei einer Vielzahl verschiedener medikamentenresistenter Krebsarten deaktiviert wird.

Das Team begann mit der Untersuchung von Lungenkrebszellen, die resistent gegen Medikamente geworden sind, die gegen das ALK-Gen gerichtet sind, das bei etwa fünf von hundert Lungenkrebspatienten hyperaktiv ist.

Sie fanden heraus, dass in vielen Fällen ein zweites Gen namens MED12 deaktiviert wurde - und das führte zu Arzneimittelresistenz.

Weitere Experimente, die eine Online-Enzyklopädie von Krebszelldaten nutzten, deuteten darauf hin, dass dies nicht auf Lungenkrebszellen mit ALK-Mutanten-Genen beschränkt war, sondern ein gemeinsames Merkmal resistenter Zellen aus einer Vielzahl von Krebsarten war, die mit verschiedenen Typen behandelt wurden von Droge.

In einem letzten Schritt zeigten die Forscher die Konsequenzen des Ausschaltens von MED12. Es führte zur Aktivierung eines Prozesses namens TGF-beta-Signalübertragung, der dazu führte, dass sich die Zellen auch bei Krebsmedikamenten weiter teilten.

Medikamente, die den TGF-beta-Signalweg blockieren, befinden sich bereits in der Entwicklung, und die Forscher spekulieren, dass die Kombination mit bestehenden Medikamenten die Entwicklung von Medikamentenresistenz verlangsamen oder gar stoppen könnte - ein Konzept, das in Versuchen getestet werden muss.

"Wir haben gezeigt, dass die Blockierung dieses Fluchtweges die Empfindlichkeit gegenüber dem ursprünglichen Medikament wiederherstellt, was einen Weg vorschlägt, Patienten zu behandeln, die diese Art von Medikamentenresistenz durchlaufen haben." Bernards schlossen.

Dr. Ultan McDermott, ein von Cancer Research UK finanzierter Forscher am Wellcome Trust Sanger Institut in Cambridge, der die vom niederländischen Team verwendete Datenbank mit aufgebaut hatte, nannte dies einen "wirklich bedeutenden" Befund.

"Es wird zunehmend anerkannt, dass das Verständnis der Arzneimittelresistenz im Detail der Schlüssel zu besseren Behandlungen ist", sagte er.

"Dies ist das erste Mal, dass der TGF-beta-Signalweg mit der Arzneimittelresistenz bei Krebs in Verbindung gebracht wird, und die Art und Weise, wie dies geschieht - über einen Prozess, der als epithelial-mesenchymaler Übergang bezeichnet wird - ist ebenfalls neu und unerwartet.

"Aber es ist auch ein Beweis dafür, dass die Technik, die die Forscher verwendeten - einzelne Gene in Zellen ausknocken, um genau herauszufinden, wie sich Arzneimittelresistenz entwickelt - eine starke Technologie ist, die vielversprechend für die Zukunft ist. Es wäre unwahrscheinlich, dass die Rolle von MED12 ohne diese Entdeckung aufgedeckt worden wäre ," er fügte hinzu.

Der nächste Schritt, sagte McDermott, sollte herausfinden, wie der Befund in Wege zur Verbesserung der Situation für Patienten in der Zukunft übersetzt werden könnte.

Verweise

  1. Huang S., Hölzel M., Knijnenburg T., Schlicker A., ​​Roepman P., McDermott U., Garnett M., Grönnrum W., Sun C. & Prahallad A. & (2012). MED12 steuert die Antwort auf mehrere Krebs-Arzneimittel durch Regulation der TGF-ÎČ-Rezeptor-Signalgebung, Zelle, 151 (5) 937-950. DOI: 10.1016 / j.cell.2012.10.035

Stichworte

Arzneimittelresistenz
Chemotherapie

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