Wissenschaftler lösen Schlüsselstück des Prostatakrebs-Puzzlespiels

Die Wissenschaftler von Cancer Research UK haben einen völlig neuen Weg aufgezeigt, nach dem männliche Androgenhormone das Wachstum von Prostatakrebs ankurbeln, was die Aussicht erhöht, dass bestehende Medikamente zur Behandlung der Krankheit eingesetzt werden könnten.

Prostatakrebs wird oft mit Hormontherapien behandelt, die auf den Androgenrezeptor (AR) zielen - ein großes Protein, das Signale anschaltet, die die Zelle zur Teilung bringen und die in Prostatakrebszellen überaktiv werden können.

AR beruht auf Wechselwirkungen mit mehreren anderen Proteinen, wie HSP90 und p23, die dabei helfen, es in seine aktive Form zu falten.

Zuvor dachte man, dass p23 und HSP90 zusammenarbeiten, um AR zu aktivieren, aber diese neueste Forschung - finanziert von Cancer Research UK und der Association for International Cancer Research - zeigt, dass p23 auch die Aktivität des AR unabhängig erhöht.

Entscheidend ist, dass Medikamente zur Blockade von p23 bei der Behandlung von Prostatakrebs wirksam sein können, der gegen HSP90-Inhibitoren resistent geworden ist, die derzeit bei Brust- und Prostatakrebs erprobt werden.

Die Ergebnisse sind veröffentlicht in Molekulare Endokrinologie heute.

Studienleiterin Dr. Charlotte Bevan von der Abteilung für Chirurgie und Krebs am Imperial College London sagte: "Zellsignale des Androgenrezeptors (AR) treiben viele Prostatakrebserkrankungen an und unser Team ist Teil einer laufenden internationalen Anstrengung, neue Wirkstoffziele zu finden das kann möglicherweise dieses Schlüsselprotein deaktivieren.

"Früher wurde angenommen, dass HSP90 und p23 Hand in Hand gingen, also waren wir überrascht, dass p23 auch die Aktivität des Androgenrezeptors steigern konnte, selbst wenn wir eine modifizierte Form verwendeten, die HSP90 nicht binden konnte.

"Erfreulicherweise haben Medikamente, die p23 blockieren, wie Celastrol, das aus einer Pflanze stammt, die in der chinesischen Medizin verwendet wird, bei der Behandlung verschiedener Krankheiten wie Arthritis und Asthma vielversprechende Ergebnisse gezeigt, was bedeutet, dass diese Forschung der Klinik schon einen Schritt näher ist. Die nächste Stufe wird sein, die Auswirkungen solcher Medikamente auf Prostatakrebszellen im Labor zu testen. "

Die Forscher verwendeten Antikörper, die spezifisch auf p23 zielen, um zu zeigen, dass die Proteinspiegel im Zellkern von Prostatakrebszellen im Vergleich zu normalen Zellen höher sind. Sie verwendeten auch eine modifizierte Form von p23, die nicht in der Lage war, HSP90 zu binden, um zu zeigen, dass p23 unabhängig von HSP90 wirken kann und nicht notwendigerweise das Protein benötigt, um mit dem AR zu interagieren.

Dr. Julie Sharp, Senior Sciences Information Manager bei Cancer Research UK, sagte: "Diese Ergebnisse bieten einen alternativen Weg, auf dem Wissenschaftler potentiell gegen Prostatakrebs vorgehen könnten, indem sie die AR-Aktivität stoppen. Darüber hinaus hat p23 eine viel klarere Rolle in der Zelle als HSP90, was bedeutet, dass Medikamente, die darauf abzielen, möglicherweise weniger Nebenwirkungen für Patienten haben als HSP90-Inhibitoren. Wir hoffen, dass diese Ergebnisse zu besseren Behandlungsmöglichkeiten für Männer mit Prostatakrebs führen werden. "

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