Eine chromosomale Instabilität kann eine Resistenz gegenüber einem Krebsmedikament vorhersagen

Chromosomale Instabilität kann mit dem Widerstand in Zusammenhang gebracht werden, den manche Krebsarten bei bestimmten Antikrebs-Therapien haben, so eine heute in Cancer Cell * veröffentlichte Untersuchung (Montag). Die Identifizierung von Tumoren ohne chromosomale Instabilität könnte daher dazu beitragen, diese Therapien gezielt auf Patienten auszurichten, die mit größerer Wahrscheinlichkeit davon profitieren.

Cancer Research UK Wissenschaftler suchten nach Genen, die die Reaktion auf Paclitaxel (Taxol), eine First-Line-Behandlung für Brustkrebs, beeinflusst. Sie screenten hunderte von Schlüsselgenen mithilfe von RNA-Interferenz - eine Technik, die kleine RNA-Stücke verwendet **, von denen jedes die Expression eines bestimmten Gens blockiert. Indem sie jedes Gen nacheinander "abschalten", konnten sie sehen, welche Wirkung es auf die Arzneimittelresistenz in verschiedenen Arten von Krebszellen hatte.

Die Ergebnisse legen nahe, dass die meisten Gene, die die Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel beeinflussten, zu jenen gehören, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der korrekten Anzahl von Chromosomen in Tochterzellen nach der Mitose (Zellteilung) spielen.

Ärzte bei Cancer Research UK und der Royal Marsden NHS Foundation Trust richten nun eine klinische Studie ein, um zu sehen, ob sie anhand dieser Ergebnisse vorhersagen können, welche Patienten auf Paclitaxel oder ähnliche Medikamente ansprechen werden.

Wenn es funktioniert, könnte ein einfacher Test in Zukunft dazu beitragen sicherzustellen, dass Patienten die effektivste verfügbare Behandlung für ihren Krebs erhalten.

Paclitaxel gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Taxane genannt werden. Sie werden seit vielen Jahren in der Krebs-Chemotherapie eingesetzt. Sie arbeiten, indem sie Krebszellen daran hindern, den Zellzyklus zu vollenden, den Prozess, der zur Mitose führt. Dies verhindert, dass Krebszellen sich teilen und multiplizieren.

Normale menschliche Zellen haben jeweils 23 Chromosomenpaare, die alle unsere Gene enthalten. Ein wichtiger Teil der Mitose ist sicherzustellen, dass jede der beiden resultierenden Tochterzellen die richtige Anzahl an korrekten Chromosomen hat. Ein komplexer Satz von Proteinen steuert diesen Prozess - den sogenannten "Spindle Assembly Checkpoint". Wenn diese Proteine ​​nicht richtig funktionieren, können die Zellen zu viele oder zu wenige Chromosomen haben, ein Zustand, der als chromosomale Instabilität oder kurz CIN *** bekannt ist.

Viele der 25 Gene, die der Screen an der Paclitaxel-Resistenz beteiligt war, sind mit dem Kontrollpunkt der Spindelassoziation assoziiert.

Dr. Julian Downward, Leiter des Signaltransduktionslabors am London Research Institute von Cancer Research UK, sagte: "Unsere Ergebnisse stimmen mit bestehenden Daten überein, dass Taxane bei Krebsarten, bei denen CIN üblich ist, nicht so gut funktionieren. Darmkrebs ist gut Beispiel hierfür: Die meisten kolorektalen Karzinome sind resistent gegen Taxane, und wir wissen auch, dass ein ähnlicher Anteil von ihnen CIN aufweist. Es ist zwar noch nicht bewiesen, dass kolorektale Karzinome mit CIN dieselben sind, die nicht auf Taxane reagieren, die proportionalen Zahlen sind suggestiv.

"Die Ergebnisse unseres genomischen Screenings stützen die Theorie, dass CIN mit der Resistenz gegen Taxane in Zusammenhang steht. Wir richten jetzt eine klinische Studie ein, mit der Royal Marsden Hospital Magen-Darm-Krebs-Einheit namens CINATRA, um zu testen, ob ein Taxan-ähnliches Medikament tatsächlich ist Wir hoffen, dass ein einfacher Test auf das Vorhandensein von CIN helfen kann, diese Medikamente gezielt auf die Patienten zu richten, die von ihnen profitieren. "

Professor David Critchley, Executive Director of Science bei Cancer Research UK, sagte: "Es wird viel Forschung betrieben, um neue, zielgerichtete Therapien für Krebs zu entwickeln. Diese Studie zeigt jedoch, dass wir möglicherweise auch klügere Wege finden können, um Ziel "Krebsbehandlungen bereits im Einsatz.

"Taxane sind sehr nützliche Antikrebs-Behandlungen, werden aber nicht bei Darmkrebs eingesetzt, weil die meisten Tumore im Darm nicht auf sie reagieren. Aber wenn wir einen verlässlichen Weg finden könnten, um vorherzusagen, welche Tumore darauf reagieren, könnte dies zukünftige Patienten bedeuten. für wen diese Medikamente derzeit nicht ausgewählt würden, hätte vielleicht die Chance, von ihnen zu profitieren. "

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