Blockierende SMURFs können die Wirksamkeit des experimentellen Melanomarzneimittels erhöhen

Die Senkung des Spiegels eines Proteins namens SMURF2 in Melanomzellen kann laut Forschern in Manchester die Wirksamkeit von MEK-Inhibitoren erhöhen.

Die Entdeckung könnte letztlich zu neuen Studien führen, die darauf abzielen, die Resistenz gegen diese Medikamente zu überwinden, die sich bei Melanompatienten in bestehenden Studien schnell entwickeln können.

Dr. Claudia Wellbrock und ihr Team vom Wellcome Trust Center für Zell-Matrix-Forschung an der Universität Manchester verglichen menschliche Melanomzellen, die auf die Medikamente reagierten, mit Zellen, die nicht reagierten.

Die Zellen, die nicht auf das Medikament reagierten, enthielten laut der im Journal of the National Cancer Institute veröffentlichten Studie höhere Spiegel des Proteins SMURF2.

Wenn jedoch das Niveau von SMURF2 in den resistenten Melanom-Krebszellen künstlich reduziert wurde, wurden die Tumorzellen 100-mal empfindlicher gegenüber dem Arzneimittel.

Weitere Analysen zeigten, dass die Entfernung von SMURF2 das Niveau eines zweiten Proteins, genannt MITF, in Tumorzellen senkt. Die Forschung zeigt, dass MITF zumindest in einigen Fällen für die Resistenz gegen MEK-Inhibitoren verantwortlich ist.

"Wir sind sehr erfreut über das Potenzial für diesen neuen Ansatz, der sich in unseren Experimenten als so effektiv erwiesen hat", sagte Dr. Wellbrock.

Melanom ist eine der tödlichsten Formen von Krebs und ist die fünfthäufigste Krebsart in Großbritannien.

"Zu der Zeit, bei der bei vielen Menschen ein Melanom diagnostiziert wird, hat sich der Krebs bereits ausgebreitet und fortgeschrittene Tumore können gegenüber herkömmlichen Krebsbehandlungen sehr resistent sein", sagte Dr. Wellbrock.

"Die Entwicklung von Resistenzen gegenüber neuen Medikamenten war ebenfalls ein großer Nachteil."

"Wenn wir wirksamere und weniger toxische Wirkstoffkombinationen für die Behandlung von Melanomen identifizieren können, könnten wir Tausende von Leben retten."

Cancer Research UK kofinanzierte die Forschung. Dr. Julie Sharp von der Wohltätigkeitsorganisation sagte, dass solche Bemühungen einen wichtigen Teil der Pläne für das neue Manchester Cancer Research Center bilden werden.

Das Zentrum soll die neuesten Forschungsentwicklungen und Fachkenntnisse zusammenbringen, um die Behandlung von Krebs revolutionieren zu können.

"Vor kurzem gab es einige wirklich aufregende Entwicklungen in der Behandlung von Melanomen - aber neue Ansätze, die das Problem der Resistenz angehen, sind immer noch notwendig", fügte sie hinzu.

Dr. Wellbrocks Team an der Universität Manchester hat nun die Aufgabe, ein Medikament zu finden, das die Aktivität von SMURF2 in Krebszellen reduzieren kann.

Die Forscher suchen derzeit in bestehenden Medikamentenkollektionen nach einem Medikament, das bereits für die Behandlung eines anderen Zustands zugelassen sein könnte.

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