Shelved Schlafst├Ârung Medikament neutralisiert "undruggable" Krebszellen

US-Wissenschaftler haben ein Medikament zur Behandlung von Schlafstörungen verwendet, um ein Krebsprotein in Mäusen anzusteuern, das früher als "nicht reinigungsfähig" galt.

Das Potenzial des Medikaments wurde identifiziert, nachdem ein Forschungsteam der Human Biology Division des Hutchinson Centers eine Technik namens siRNA-Gen-Silencing in Kombination mit einer Robotertechnologie namens Hochdurchsatz-Screening einsetzte, um verschiedene Prozesse in Krebszellen, die von einem fehlerhaften Protein angetrieben werden, selektiv auszuschalten rief Myc.

Die Forschung wird in den Proceedings der National Academy of Sciences veröffentlicht.

Myc ist ein "Onkoprotein", das für normales Wachstum essentiell ist, aber Krebs verursachen kann, wenn das Gen, das es herstellt, geschädigt wird - wie es bei vielen Krebsarten der Fall ist, einschließlich vieler Gehirn-, Brust- und Lungentumoren.

Myc wurde für "nicht durchdringbar" gehalten, weil es nicht leicht von den stabilen kleinen Molekülen, die als Krebsmedikamente wirken, angegriffen werden kann.

Selbst wenn solche Medikamente entwickelt werden könnten, könnten sie aufgrund ihrer Wirkung auf normale Zellen ernsthafte Nebenwirkungen verursachen.

Dr. Carla Grandori, die die Forschung leitete, sagte, dass das schnelle Wachstum von Myc-getriebenen Krebszellen ihre DNA schädigt, so dass sie von anderen Prozessen abhängig werden, um den Schaden zu beheben. Solche Prozesse schaffen eine "Achillesferse", die ausgenutzt werden kann, sagte sie.

Die Forscher fanden mehr als 100 Gene, die Myc-getriebene Krebszellen beeinflussten, wenn sie blockiert waren, ohne normale Zellen zu beeinflussen, was die Möglichkeit aufzeigte, dass nichttoxische Krebstherapien verwendet werden könnten, um jedes dieser Gene anzusteuern.

Die Forscher denken, dass die Ausrichtung auf ein spezifisches Gen, CSNK 1 epsilon, besonders fruchtbar sein könnte. Ein Medikament, um dieses Gen anzusteuern, existiert bereits und wurde ursprünglich entwickelt, um Schlafzyklen zu modulieren.

Die Forscher verwendeten das Medikament, um Mäuse mit Myc-getriebenen Neuroblastomen (einem Krebs des Nervensystems) zu behandeln, und stellten fest, dass es die Tumore schrumpfte.

"Es hatte jahrelang auf einem Regal gesessen, wie Tausende von anderen 'Waisen' Drogen, die verlassen werden, wenn sie sich als unwirksam für ihre beabsichtigte Verwendung erweisen," sagte Grandori. "Es ist möglich, dass der nächste große Durchbruch in der Krebstherapie schon da draußen ist, in einem Regal zu sitzen und sich im klaren Blick zu verstecken."

Grandori glaubt, dass die von ihrem Team verwendeten Hochdurchsatz-Gen-Silencing-Methoden ein großes Potenzial hatten und von Tausenden von Forschern genutzt werden könnten, um die Entwicklung neuer Krebstherapien zu beschleunigen.

Dr. Laura McCallum, wissenschaftliche Informationsmanagerin bei Cancer Research UK, sagte: "Diese frühe Forschung an Mäusen zeigt, wie Technologie den Fortschritt beim Verständnis von Krebs beschleunigt, aber es ist viel mehr Arbeit nötig, um zu sehen, ob dieses Medikament tatsächlich Menschen mit dieser Krankheit behandeln kann .

"Die Idee, dass Orphan Drugs - Medikamente, die derzeit keinen klinischen Nutzen haben - entwickelt und getestet werden könnte, um Krebs zu behandeln, ist keine neue. Zum Beispiel haben unsere Forscher kürzlich die Verwendung eines Orphan Drugs für seltene Krebsfälle im Kindesalter untersucht."

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