Neue "Arzneimittelsensitivitäts-Enzyklopädien" werden die globale Krebsforschung unterstützen

Zwei neue Studien haben die genetischen Profile von Hunderten von verschiedenen "Krebszelllinien" - Labor-Krebszellen, die routinemäßig von Forschern verwendet werden - mit ihrer Reaktion auf verschiedene Krebsmedikamente verglichen.

Die Studien erscheinen in der neuesten Ausgabe der Zeitschrift Nature.

Sie zeigen Hunderte von Zusammenhängen zwischen Fehlern in Krebsgenen und der Empfindlichkeit gegenüber Krebsmedikamenten und könnten zu verbesserten klinischen Studien und gezielteren Behandlungen beitragen.

In der ersten Studie katalogisierten Wissenschaftler von Novartis und dem Broad Institute in den USA die genetischen und molekularen Profile von fast 1.000 menschlichen Krebszelllinien, die in der Arzneimittelforschung und -entwicklung verwendet werden.

Für ungefähr die Hälfte der Zelllinien stimmten sie auch mit dieser Information überein, wie die Zellen auf eine Sammlung von 24 Krebsmedikamenten reagierten, um genetische Signaturen zu identifizieren, die vorhersagen, ob ein Krebs für ein bestimmtes Medikament empfindlich ist.

Das Team hat seine Daten auch in einem Online-Recherche-Tool namens "The Cancer Cell Line Encyclopaedia" (CCLE) veröffentlicht.

Krebszelllinien sind in der Krebsforschung weit verbreitet. Sie werden aus Tumorgewebe gewonnen und unter kontrollierten Bedingungen im Labor unbegrenzt vermehrt.

Die Forscher sagen, dass der CCLE "Entdeckungen in der gesamten Krebsforschungsgemeinschaft katalysieren" und "klinische Studien leiten wird", indem er eine viel klarere Vorstellung davon gibt, welche Tumoren am wahrscheinlichsten auf bestimmte Medikamente reagieren, bevor sie in klinischen Studien verwendet werden.

Professor Levi Garraway vom Broad Institute sagte: "Diese Art von Information sehr früh zu wissen, könnte helfen, die Erfolgsrate der Medikamentenentwicklung zu verbessern, verglichen mit einem genetisch" agnostischen "Ansatz, der jeden Patienten mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium ohne Wissen über ein Gen einschließt Profil."

In der zweiten Studie untersuchten Wissenschaftler des Massachusetts General Hospital in den USA und des Wellcome Trust Sanger Institute in Großbritannien über 600 Krebszelllinien mit 130 Medikamenten.

Ihre Daten sind auch online für andere Forscher verfügbar und werden alle paar Monate aktualisiert, wenn sie mehr Informationen über andere Zelllinien und Medikamente erhalten.

Eine der wichtigsten Entdeckungen aus ihren ersten Daten ist, dass Zellen aus einem Knochenkrebs bei Kindern, Ewing-Sarkom, auf ein Medikament reagieren, das derzeit bei der Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs eingesetzt wird. Die verringerte Toxizität dieser Behandlung kann bedeuten, dass es eine sicherere alternative Therapie für Kinder und junge Erwachsene mit diesem aggressiven Krebs ist.

"Fortschritte in der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation werden bereits in die großflächige Erkennung von Krebsgenmutationen in der Klinik umgesetzt", sagte Dr. Ultan McDermott, leitender Autor des Sanger Institute, der ebenfalls von Cancer Research UK finanziert wird.

"Es besteht ein zwingender Bedarf, auf systematische Weise festzustellen, ob beobachtete Mutationen die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion eines Patienten auf eine bestimmte medikamentöse Behandlung beeinflussen. Wir haben daher eine einzigartige Online-Open-Access-Ressource für die Forschung und medizinische Gemeinschaft entwickelt, die sein kann zur Optimierung der klinischen Anwendung von Krebsmedikamenten sowie zur Entwicklung von klinischen Studien mit in der Entwicklung befindlichen Prüfpräparaten zur Behandlung. "

Professor Charles Swanton, ein Experte für Krebsforschung in Großbritannien, sagte, dass die Datenbanken eine "unschätzbare Ressource" sein werden und "äußerst nützliche Informationen für Krebsforscher und diejenigen, die an der Entwicklung von Krebsmedikamenten arbeiten" bereitstellen werden.

Er fügte hinzu: "Sie sind das Produkt einer großen Menge an Arbeit und werden extrem nützlich sein, um Forschern zu helfen, ihre Ideen zu festigen, bevor sie Medikamente in der Klinik testen. Zum Beispiel beinhaltet ein Teil der Arbeit meines Teams die Suche nach Wegen zur Zielfindung Krebsarten, die bestimmte genetische Anomalien enthalten Die Daten aus diesen Papieren könnten uns helfen, neue Wege zu finden, um dies zu erreichen, indem wir nach Zelllinien mit diesen Abnormalitäten und ihren Arzneimittelsensitivitäten suchen.

"Diese neue Ressource wird dazu beitragen, die Krebsforschung zu beschleunigen, und wird möglicherweise die weiteren Entwicklungen in der stratifizierten Krebsmedizin anleiten."

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